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Unter Folat oder Folsäure werden etwa 100 Substanzen mit ähnlicher Struktur zugeordnet, die eine heterozyklische Struktur aufweisen, bestehend aus einem stickstoffhaltigen Pteridin- und para-Aminobenzoesäurering. |
Die einzelnen Vitamin B9-Verbindungen unterscheiden sich in der Anzahl ihrer Glutamatreste in der Seitenkette (1-9).
Folate kommen natürlicherweise in Nahrungsmitteln vor. Am Carboxylende ihres para-Aminobenzoesäurerings können bis zu neun Glutaminsäurereste (Pteroylpolyglutamate - PteGlu2-7) gebunden sein [2, 3, 4, 5, 6]. Pteroylpolyglutamate stellen die im Gewebe eigentlich wirksame Form des Vitamin B9 dar [4]. Die nicht auf natürliche Weise in Lebensmitteln vorkommende Folsäure ist hingegen ein vollständig oxidiertes Pteroylglutamat mit nur einem Glutaminsäuremolekül (Pteroylmonoglutamat - PteGlu). Sie wird sowohl zu therapeutischen Zwecken als auch zur Supplementierung verwendet [4].
Von wesentlicher Bedeutung ist 5,6,7,8-Tetrahydrofolsäure (THF) und ihre Derivate, die biologisch aktive Form des Vitamin B9. Über THF kann Folsäure ihre Wirkung entfalten. Im menschlichen Organismus kommt Tetrahydrofolsäure als 5-Methyl-THF, 5,10-Methylen-THF, 5,10-Methenyl-THF und 5-Formyl-THF vor [2, 3, 4, 5]. THF ist die entscheidende Coenzymform, die als Akzeptor und Überträger von aktiven Einkohlenstoffverbindungen - C1-Einheiten, wie Methylgruppen, Hydroxymethylgruppen (aktivierter Formaldehyd) oder Formylgruppen (aktivierte Ameisensäure) - fungiert, insbesondere im Protein- und Nukleinsäurestoffwechsel [1, 2, 3, 4, 5]. Diese C1-Reste, die aus verschiedenen Stoffwechselreaktionen stammen, werden an THF gebunden und mit deren Hilfe wieder auf geeignete Akzeptoren übertragen [1, 3].
THF ist an folgenden 1-Kohlenstoffeinheiten-Stoffwechselwegen beteiligt
- Methylierung von Homocystein zu Methionin - 5-Methyl-THF liefert die notwendigen Methylgruppen, die mit Hilfe der Methylen-THF-Reduktase sowie der Methioninsynthase - mit Vitamin B12 als Cofaktor - auf Homocystein übertragen werden - Bildung von THF und Methionin [1, 2, 4, 5]
- Umwandlung von Glycin in Serin beziehungsweise von Serin in Glycin - die Umwandlung der Aminosäuren erfolgt durch Übertragung und Akzeptanz von Hydroxymethlgruppen mit Hilfe der Tetrahydrofolsäure [2, 6]
- Histidinstoffwechsel [2]
- Cholinbiosynthese - Cholin entsteht unter Einfluss von THF aus den Aminosäuren Lysin und Methionin durch Methylierung; als Bestandteil des Lecithins (Phosphatylcholin) und der Phosphatide spielt Cholin eine wesentliche Rolle im Phospholipidstoffwechsel - Cholin wirkt beispielsweise an dem Aufbau von Membranen mit [2]
- Purinsynthese (Bildung der DNA und RNA) - bei der Synthese von Adenin und Guanin (organische Purinbasen der DNA und RNA) ist THF an der Einführung der Kohlenstoffatome C2 und C8 in den Purinring beteiligt [1, 2, 4, 5, 6]
- Pyrimidinsynthese (Bildung der DNA und RNA) - THF wird für die Synthese der beiden Pyrimidinbasen Cytosin und Thymin benötigt [2, 4, 5, 6]
Bei der Homocystein-Methyl-Transferase-Reaktion wird die Methylgruppe von 5-Methyl-Tetrahydrofolsäure auf Homocystein unter Bildung der Aminosäure Methionin und der metabolisch aktiven Tetrahydrofolsäure übertragen [2, 3, 4, 6]. Für diesen irreversiblen Stoffwechselschritt liefert 5-Methyl-THF als Methylgruppendonator die notwendigen Methylgruppen, die mit Hilfe der Enzyme Methylen-THF-Reduktase und Methioninsynthase auf Homocystein übertragen werden [1, 2]. Die für die Synthese von Methionin notwendige Methioninsynthase benötigt als Cofaktor Vitamin B12 (in Form von Methylcobalamin). Das durch Methylierung von Homocystein entstandene Methionin gehört zu den essentiellen Aminosäuren und ist als S-Adenosylmethionin (SAM), welches durch Reaktion von Methionin mit ATP entsteht, in einer Vielzahl von Stoffwechselvorgängen beteiligt.
S-Adenosylmethionin ist Vorläufer bei der Cystein-Biosynthese. Darüber hinaus spielt es als Schlüsselverbindung eine wichtige Rolle bei der Methylgruppenübertragung. S-Adenosylmethionin liefert eine Methylgruppe für bestimmte Methylierungsreaktionen, wie zum Beispiel Ethanolamin zu Cholin, Noradrenalin zu Adrenalin oder Phosphatidylethanolamin zu Lecithin [1]. Des Weiteren beeinflusst die essentielle Aminosäure als wichtigster Methylgruppendonator die Biosynthese von Kreatin, L-Carnitin, Nukleinsäuren und Histidin, Taurin und der antioxidativ wirksamen Aminosäure Glutathion.Bei SAM-abhängigen Methylierungen entsteht als Zwischenprodukt immer Homocystein, welches mit Hilfe von 5-Methyl-THF und Vitamin B12 (in Form von Methylcobalamin) als Coenzym remethyliert werden muss [1, 2].
Ohne 5-Methyl-THF und Vitamin B12 kann die Remethylierung von Homocystein zu Methionin und Tetrahydrofolsäure nicht stattfinden. Schließlich besteht zwischen dem Folat- und Vitamin B12-Stoffwechsel eine wechselseitige Abhängigkeit - Synergie zwischen Vitamin B12 und Folsäure [2, 3, 4, 6].
Ein Vitamin B12-Mangel führt zur Blockade der Homocystein-Methyl-Transferase-Reaktion, da das B-Vitamin als Cofaktor der Methioninsynthase bei der Übertragung der Methylgruppe auf Homocystein fehlt (Methyl-Tetrahydrolat-Trap). Infolge der Hemmung der Reaktion kommt es einerseits zur Steigerung der Homocysteinwerte (Risikofaktor für vaskuläre Erkrankungen - Homocystein erhöht den oxidativen Stress in den Blutgefäßen) und andererseits zur Verarmung des Organismus an reaktionsfähigen Folatverbindungen [2, 3, 4]. Darüber hinaus staut sich aufgrund der inaktiven Enzyme (Methioninsynthase und Methylen-THF-Reduktase), die für die Übertragung der Methylgruppe auf Homocystein verantwortlich sind, nicht regenerierte Methyl-Tetrahydrofolsäure an, wodurch die Folsäure-Serumkonzentration signifikant ansteigt [2, 3].
Infolge der unzureichenden Bildung der metabolisch aktiven THF wird die Synthese von speicherfähigen Folatpolyglutamatverbindungen verhindert. Daraus resultiert wiederum eine gestörte intrazelluläre Folatspeicherung [2, 3]. Schließlich führt ein Vitamin B12-Mangel zu niedrigen Folatkonzentrationen in allen Gewebszellen einschließlich der roten Blutkörperchen - Erythrozyten - zugunsten des Folsäurespiegels im Serum [2, 3].
Die Bedeutung von Folsäure in Wachstums- und Entwicklungsphasen
Aufgrund der wesentlichen Funktion von Vitamin B9, als Coenzymform in der DNA- und RNA-Synthese sowie im Proteinstoffwechsel beteiligt zu sein, ist Folat beziehungsweise Folsäure für ein adäquates Zellwachstum, eine normale Zellteilung sowie für eine optimale Zelldifferenzierung unerlässlich [1, 6].
Die Zufuhr von Vitamin B9 ist besonders während der Schwangerschaft von großer Bedeutung. Der erhöhte Folatbedarf beruht sowohl auf die signifikant beschleunigte Zellvermehrung durch die Vergrößerung des Uterus, Entwicklung der Plazenta und des Brustgewebes sowie Erhöhung des Blutvolumens als auch auf das Wachstum des Feten (Zellwachstum und -differenzierung) [3, 6].
Nicht-coenzymatische Funktionen
Neben der Funktion von Tetrahydrofolsäure, in Form eines Coenzyms im Protein- und Nukleinsäurestoffwechsel mitzuwirken, kann THF auch in nicht-coenzymatischer Form bestimmte Stoffwechselreaktionen beeinflussen [4].
Demnach ist Vitamin B9 Bestandteil
- Im Stoffwechsel von Neurotransmittern - zum Beispiel von den Aminosäuren Glutamat, Gamma-Aminobuttersäure und Aspartat sowie von den Monoaminen Noradrenalin, Dopamin, Serotonin und Octopamin [4]
- Der Biosynthese von Hämoglobin, Phospholipiden und des Hormons Melatonin [4]
Literatur
- Bässler K.-H., Golly I., Loew D., Pietrzik K. (2002)
Vitamin-Lexikon für Ärzte, Apotheker und Ernährungswissenschaftler. 3. Auflage.
Urban & Fischer, München / Jena - Biesalski, H. K.; Köhrle, J.; Schümann, K.
Vitamine, Spurenelemente und Mineralstoffe. 80-85, 450-454
Georg Thieme Verlag; Stuttgart/New York 2002 - Biesalski, H. K., Fürst, P., Kasper, H., Kluthe, R., Pölert, W., Puchstein, Ch., Stähelin, H., B.
Ernährungsmedizin. 150-155
Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1999 - Hahn, A.
Nahrungsergänzungsmittel. 148-154
Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart 2001 - Leitzmann, C., Müller, C., Michel, P., Brehme, U., Hahn, A., Laube, H.
Ernährung in Prävention und Therapie. 49 2005
Hippokrates Verlag in MVS Medizinverlage Stuttgart GmbH & Co. KG - Schmidt, Dr. med. Edmund, Schmidt, Nathalie
Leitfaden Mikronährstoffe. 190-201
Urban & Fischer Verlag; München, Februar 2000
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